Орфанные заболевания — это редкие заболевания, встречающиеся реже, чем 10 случаев на 100 000 человек. Чаще всего они являются результатом наследственного нарушения обмена веществ и могут затрагивать различные органы и системы, как изолированно, так и комплексно. Подобные заболевания могут возникать из-за генных, геномных или хромосомных мутаций. Клинически орфанные болезни могут проявляться с первых дней жизни, или же иметь нечеткую клиническую картину и проявляться в процессе роста и развития, в некоторых случаях, чтобы болезнь проявила себя, могут пройти годы, или она может иметь такую легкую форму, что протекает почти незаметно. Орфанные заболевания отличаются по степени тяжести: одни пациенты, получая современную своевременную терапию, живут полноценной жизнью до преклонного возраста, а при тяжелых мутациях вероятность летального исхода может наступить до пяти лет жизни.
Каковы причины возникновения орфанных заболеваний
Как упоминалось ранее, основная причина появления орфанных заболеваний – это генетика. Ущерб генетическому материалу может наблюдаться на различных уровнях: генный, хромосомный или геномный.
Изменения на генетическом уровне происходят при сбоях в нуклеотидной последовательности, может теряться, добавляться или заменяться один нуклеотид на другой, что приводит к изменению генетической информации.
Изменения на хромосомном уровне вызваны нарушениями в структуре хромосомы. Данный вид охватывает такие преобразования, как:
- делеция (выпадение участка хромосомы);
- транслокация (перенос части хромосомы в другое место, например, на другую хромосому);
- инверсия (переворот части хромосомы на 180 градусов);
- дупликация (удвоение части хромосомы)
Кроме того, орфанные заболевания могут быть приобретенными и возникать в результате аутоиммунных процессов, системных расстройств, влияния инфекционных и токсических факторов.
Тем не менее, несмотря на упомянутые механизмы, причины ряда заболеваний все еще остаются неясными, и для многих редких недугов и симптомов лечение пока не найдено. Однако диагностика продолжает развиваться, и в последние годы в медицинской области разрабатываются и улучшаются специализированные тесты, расширяется неонатальный скрининг, а также создаются специализированные лекарства.
Все это требуется для быстрой диагностики орфанных болезней, назначения соответствующего лечения и улучшения качества жизни больных.
Одним из способов, ориентированных на обнаружение редких болезней, является неонатальный скрининг.
Ранее в список неонатального скрининга включали: фенилкетонурию, гипотиреоз врожденного типа, муковисцидоз, галактоземию и адреногенитальный синдром.
В 2024 году в перечень расширенного неонатального скрининга на редкие болезни добавили 24 заболевания, среди которых: болезнь кленового сиропа, тирозинемия первый тип, гомоцистинурия, классическая фенилкетонурия и т.д.
Несмотря на разнообразие орфанных заболеваний, большинство пациентов сталкиваются с похожими трудностями: ощущение孤独ства, невозможность получения своевременной медицинской помощи из-за редкости заболеваний в популяции и недостаточной осведомленности врачей об орфанных болезнях, а также тот факт, что значительная часть орфанных заболеваний ведёт к инвалидности и нуждается в пожизненном специфическом лечении.
Редкие заболевания кровеносной системы
Орфанные болезни крови делятся на лимфопролиферативные и миелопролиферативные, но также множество других генетических метаболических расстройств влияет на здоровье крови.
Следует отметить, что к клеткам лимфоидного ростка принадлежат лимфоциты и плазмоциты, в то время как к клеткам миелоидного ростка относятся тромбоциты, эритроциты, сегментоядерные клетки и моноциты.
Миелопролиферативные расстройства характеризуются избыточным производством различных компонентов крови, включая эритроциты, тромбоциты и лейкоциты. Существует прямая зависимость между тяжестью состояния и уровнем пролиферации клеток в красном костном мозге. К редким миелопролиферативным заболеваниям относят истинную полицитемию, миелофиброз, эссенциальную тромбоцитемию, мастоцитоз и пароксизмальную ночную гемоглобинурию.
Какие анализы могут помочь заподозрить орфанное заболевание крови
Рассмотрим мастоцитоз. Мастоцитоз – это заболевание, которое проявляется быстрым увеличением числа тучных клеток, которые в избытке накапливаются в различных органах, чаще всего данное заболевание имеет кожную или системную форму. Тучные клетки обладают способностью синтезировать и выделять провоспалительные вещества, такие как гистамин, лейкотриены и цитокины. Выделение большого количества медиаторов под воздействием какого-либо триггерного фактора приводит к инфильтрации органа и следствием этого становится его дальнейшая дисфункция. Лабораторно можно подтвердить диагноз, сделав анализ на уровень триптазы в сыворотке крови, но, конечно, также учитываются клинические проявления, результаты биопсии и другие инструментальные исследования.
К лимфопролиферативным заболеваниям относятся T-клеточный лейкоз и волосатоклеточный, и это всего лишь некоторые из известных заболеваний.
Для ранней диагностики лимфопролиферативных заболеваний крови требуется комплексное исследование, включающее консультацию гематолога, обширный анализ крови и анализ пунктата костного мозга.
Также на изменения в крови могут оказывать влияние такие редкие болезни, как: абеталипопротеинемия, врожденная дисфункция коры надпочечников, гемохроматоз, гипофосфатазия.
Орфанные заболевания легких
Причины появления орфанных заболеваний легких включают в себя различные механизмы. К примеру, в результате генетического нарушения может развиться такое заболевание, как муковисцидоз, которое также называют «кистозным фиброзом» или «болезнью тысячи роз». При этом состоянии нарушается функционирование всех желез внутренней секреции. Заболевание имеет системный характер и затрагивает дыхательную, пищеварительную и репродуктивную системы. Подозрение на муковисцидоз можно выразить на этапе сбора анамнеза по определенным симптомам, а также при проведении специфических тестов на хлориды пота, анализа пятна крови на иммунореактивный трипсин, а подтверждение возможно с помощью генетического тестирования. К наиболее известным редким заболеваниям дыхательной системы также относятся синдром Гудспасчера, идиопатический фиброзирующий альвеолит (для диагностики требуются анализ крови, функциональная и инструментальная диагностика), идиопатический гемосидероз легких (диагностируется с помощью анализа мокроты, крови и биопсии), гистиоцитоз (устанавливается на основании данных клинического, инструментального обследования и анализа крови).
Современные методы диагностики орфанных заболеваний
Для диагностики орфанных заболеваний требуется комплексный подход, включающий консультации квалифицированных специалистов, данные лабораторных, инструментальных и функциональных исследований. Кроме общеизвестных общих анализов крови, мокроты, биоптата на сегодняшний день имеются и современные специализированные методы диагностики.
В настоящее время одним из основных и доступных способов диагностики орфанных заболеваний является неонатальный скрининг, который осуществляют в роддоме на четвертый день жизни у доношенных детей и на седьмой день жизни у недоношенных.
В период беременности также есть возможность провести анализ крови матери на предмет ДНК плода, что позволяет изучить её и выяснить, имеются ли генетические мутации у ребёнка.
К современным диагностическим методам также относятся генетические исследования, секвенирование предполагаемого гена, тандемная масс-спектрометрия в капле сухой капиллярной крови, а также новая технология редактирования генома, которая дает возможность не только определить генетические дефекты, но и в определенных случаях их исправить.
Меры поддержки больных орфанными заболеваниями
В настоящее время для ряда орфанных болезней из «перечня-24» имеется специализированная терапия, которую пациенты вправе получать бесплатно по полису ОМС в государственных медицинских учреждениях или через специальные фонды, такие как «Помощь редким».
Последний день февраля традиционно отмечается как «День редких заболеваний», основной задачей которого является повышение осведомленности и бдительности общества в отношении орфанных болезней. Чем раньше человек получит необходимую помощь, тем выше будут его шансы на долгую и активную жизнь.
Список источников
- Подвязникова М.В. Правовое регулирование лекарственного обеспечения лиц, страдающих орфанными заболеваниями, в субъектах Российской Федерации. // Российский ежегодник трудового права. — 2014. — № 9. — С. 606 — 615. eLIBRARY ID: 22480673
- Ягудина Р.И., Королева И.И. Редкие заболевания и орфан-ные лекарственные средства. — М.: Изд. «МИА»; 2015.
- Aghajanzadeh M., Asgary M.R., Mesbah A., Hemmati H., Delshad M.S.E., et al. Giant thymolipoma of mediastinum and neck — initially misdiagnosed as liposarcoma by core needle biopsy. // J Family Med Prim Care. — 2018. — V.7(5). -P. 1079-1082. DOI: 10.4103/jfmpc.jfmpc_228_17
- Cannizzo S., Lorenzoni V, Palla I., Pirri S., Trieste L., et al. Rare diseases under different levels of economic analysis: current activities, challenges and perspectives. // RMD Open. — 2018. — V.4(Suppl 1). — P. e000794. DOI: 10.1136/ rmdopen-2018-000794
- Cheung R.Y., Cohen J.C., Illingworth P. Orphan drug policies: implications for the United States, Canada, and developing countries. // Health Law J. — 2004. — V. 12. — P. 183-200. PMID: 16539081.
- Goralski J.L., Lercher D.M., Davis S.D., Dellon E.S. Eosinophilic esophagitis in cystic fibrosis: a case series and review of the literature. // J Cyst Fibros. — 2013. — V. ;12(1). — P. 9-14. DOI: 10.1016/j.jcf.2012.09.002
- Косякова Н.В., Гаврилина Н.И. Орфанные заболевания – история вопроса и современный взгляд на проблему // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 2-2.